重组人冯·希佩尔-林道蛋白复合物

冯·希佩尔-林道（von Hippel–Lindau，VHL）E3泛素连接酶复合物是靶向蛋白降解领域中研究最为深入的E3连接酶系统之一，也是PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体，proteolysis-targeting chimera）技术中广泛应用的重要组成部分。在正常氧浓度条件下，VHL复合物通过VHL底物识别蛋白选择性识别经羟基化修饰的缺氧诱导因子α（HIF-α），促进HIF-α泛素化并随后通过蛋白酶体途径降解。利用这一天然泛素化通路，VHL结合配体已成为PROTAC设计中最常用的E3连接酶招募元件之一，用于靶向降解与疾病相关的蛋白。

延伸蛋白B（Elongin B，ELOB）和延伸蛋白C（Elongin C，ELOC）形成稳定的异二聚体，作为VHL E3泛素连接酶复合物中的关键衔接模块发挥作用。ELOB/ELOC异二聚体与VHL中的BC-box基序相互作用，并将底物识别组分连接至Cullin-2/RBX1泛素连接酶复合系统，从而促进功能性E3连接酶复合物的组装与激活。由于其在VHL复合物形成和活性调控中的关键作用，ELOB/ELOC复合物已成为研究VHL介导的泛素化机制以及开发下一代PROTAC降解剂的重要研究试剂。

重组人冯·希佩尔-林道（VHL）蛋白复合物是由三个组分组成的异三聚体蛋白复合物，包括VHL（第54–213位氨基酸残基）、延伸蛋白B（ELOB；第1–118位氨基酸残基）和延伸蛋白C（ELOC；第17–112位氨基酸残基）。该重组复合物代表了VHL E3泛素连接酶系统中的功能性底物识别模块，广泛用于研究VHL介导的泛素化过程以及基于PROTAC的靶向蛋白降解技术。